nuus

Seisoenale griepepidemies veroorsaak jaarliks ​​wêreldwyd tussen 290 000 en 650 000 sterftes wat verband hou met respiratoriese siektes. Die land ervaar hierdie winter 'n ernstige grieppandemie na die einde van die COVID-19-pandemie. Griepentstof is die doeltreffendste manier om griep te voorkom, maar die tradisionele griepentstof wat gebaseer is op hoenderembrio-kultuur het 'n paar tekortkominge, soos immunogeniese variasie, produksiebeperking en so meer.

Die koms van rekombinante HA-proteïen-geenmanipulasie-griepentstof kan die gebreke van tradisionele hoenderembrio-entstof oplos. Tans beveel die Amerikaanse Advieskomitee oor Immuniseringspraktyke (ACIP) hoë-dosis rekombinante griepentstof aan vir volwassenes ≥65 jaar oud. Vir mense onder 65 jaar beveel ACIP egter geen ouderdomsgepaste griepentstof as 'n prioriteit aan nie, weens die gebrek aan direkte vergelykings tussen verskillende tipes entstowwe.

Die kwadrivalente rekombinante hemagglutinien (HA) geneties gemanipuleerde griepentstof (RIV4) is sedert 2016 in verskeie lande goedgekeur vir bemarking en is tans die hoofstroom rekombinante griepentstof wat in gebruik is. RIV4 word vervaardig met behulp van 'n rekombinante proteïentegnologieplatform, wat die tekortkominge van tradisionele geïnaktiveerde entstofproduksie, beperk deur die voorsiening van hoenderembrio's, kan oorkom. Boonop het hierdie platform 'n korter produksiesiklus, is dit meer bevorderlik vir die tydige vervanging van kandidaat-entstofstamme, en kan dit aanpassingsmutasies vermy wat in die produksieproses van virusstamme kan voorkom wat die beskermende effek van voltooide entstowwe kan beïnvloed. Karen Midthun, destydse direkteur van die Sentrum vir Biologiese Hersiening en Navorsing by die Amerikaanse Voedsel- en Medisyne-administrasie (FDA), het opgemerk dat "die koms van rekombinante griepentstowwe 'n tegnologiese vooruitgang in die produksie van griepentstowwe verteenwoordig... Dit bied die potensiaal vir vinniger aanvang van entstofproduksie in die geval van 'n uitbraak" [1]. Daarbenewens bevat RIV4 drie keer meer hemagglutinienproteïen as die standaard dosis konvensionele griepentstof, wat sterker immunogenisiteit het [2]. Bestaande studies het getoon dat RIV4 meer beskermend is as die standaarddosis griepentstof by ouer volwassenes, en meer volledige bewyse is nodig om die twee in jonger bevolkings te vergelyk.

Op 14 Desember 2023 het die New England Journal of Medicine (NEJM) 'n studie gepubliseer deur Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, VSA. Die studie is 'n werklike studie wat 'n populasie-gerandomiseerde benadering gebruik het om die beskermende effek van RIV4 teenoor 'n kwadrivalente standaarddosis-geïnaktiveerde griepentstof (SD-IIV4) te evalueer in mense onder 65 jaar gedurende twee griepseisoene van 2018 tot 2020.

Afhangende van die diensarea en fasiliteitsgrootte van KPNC-fasiliteite, is hulle ewekansig toegewys aan groep A of Groep B (Figuur 1), waar groep A RIV4 in die eerste week ontvang het, Groep B SD-IIV4 in die eerste week, en toe elke fasiliteit die twee entstowwe afwisselend weekliks ontvang het tot die einde van die huidige griepseisoen. Die primêre eindpunt van die studie was PCR-bevestigde griepgevalle, en sekondêre eindpunte het griep A, griep B en griepverwante hospitalisasies ingesluit. Dokters by elke fasiliteit voer griep-PCR-toetse na eie goeddunke uit, gebaseer op die kliniese aanbieding van die pasiënt, en verkry binne- en buitepasiëntdiagnose, laboratoriumtoetse en inentingsinligting deur middel van elektroniese mediese rekords.

Die studie het volwassenes van 18 tot 64 jaar ingesluit, met 50 tot 64 jaar as die primêre ouderdomsgroep wat geanaliseer is. Die resultate het getoon dat die relatiewe beskermende effek (rVE) van RIV4 in vergelyking met SD-IIV4 teen PCR-bevestigde griep 15,3% (95% KI, 5,9-23,8) was by mense van 50 tot 64 jaar oud. Die relatiewe beskerming teen griep A was 15,7% (95% KI, 6,0-24,5). Geen statisties beduidende relatiewe beskermende effek is getoon vir griep B of griepverwante hospitalisasies nie. Daarbenewens het verkennende ontledings getoon dat RIV4 by mense van 18-49 jaar oud, beide vir griep (rVE, 10,8%; 95% KI, 6,6-14,7) of griep A (rVE, 10,2%; 95% KI, 1,4-18,2), beter beskerming getoon het as SD-IIV4.

'n Vorige gerandomiseerde, dubbelblinde, positief-beheerde kliniese doeltreffendheidsproef het getoon dat RIV4 beter beskerming as SD-IIV4 bied in mense van 50 jaar en ouer (rVE, 30%; 95% KI, 10~47) [3]. Hierdie studie toon weereens deur grootskaalse werklike data dat rekombinante griepentstowwe beter beskerming bied as tradisionele geïnaktiveerde entstowwe, en vul die bewyse aan dat RIV4 ook beter beskerming bied in jonger bevolkings. Die studie het die voorkoms van respiratoriese sinsitiale virus (RSV) infeksie in beide groepe geanaliseer (RSV-infeksie behoort vergelykbaar te wees in beide groepe omdat griepentstof nie RSV-infeksie voorkom nie), ander verwarrende faktore uitgesluit, en die robuustheid van die resultate geverifieer deur middel van veelvuldige sensitiwiteitsontledings.

Die nuwe groep-gerandomiseerde ontwerpmetode wat in hierdie studie gebruik is, veral die afwisselende inenting van die eksperimentele entstof en die kontrole-entstof op 'n weeklikse basis, het die interfererende faktore tussen die twee groepe beter gebalanseer. As gevolg van die kompleksiteit van die ontwerp, is die vereistes vir navorsingsuitvoering egter hoër. In hierdie studie het 'n onvoldoende voorraad rekombinante griepentstof daartoe gelei dat 'n groter aantal mense wat RIV4 moes ontvang het, SD-IIV4 ontvang het, wat 'n groter verskil in die aantal deelnemers tussen die twee groepe en 'n moontlike risiko van vooroordeel tot gevolg gehad het. Daarbenewens was die studie oorspronklik beplan om van 2018 tot 2021 uitgevoer te word, en die opkoms van COVID-19 en die voorkomings- en beheermaatreëls daarvan het beide die studie en die intensiteit van die griepepidemie beïnvloed, insluitend die verkorting van die 2019-2020-griepseisoen en die afwesigheid van die 2020-2021-griepseisoen. Data van slegs twee "abnormale" griepseisoene van 2018 tot 2020 is beskikbaar, dus is meer navorsing nodig om te bepaal of hierdie bevindinge oor verskeie seisoene, verskillende sirkulerende stamme en entstofkomponente geld.

Alles in ag genome bewys hierdie studie verder die haalbaarheid van rekombinante geneties gemanipuleerde entstowwe wat op die gebied van griepentstowwe toegepas word, en lê ook 'n stewige tegniese fondament vir toekomstige navorsing en ontwikkeling van innoverende griepentstowwe. Die rekombinante genetiese manipulasie-entstoftegnologieplatform is nie afhanklik van hoenderembrio's nie en het die voordele van 'n kort produksiesiklus en hoë produksiestabiliteit. In vergelyking met tradisionele geïnaktiveerde griepentstowwe het dit egter geen beduidende voordeel in beskerming nie, en dit is moeilik om die immuunontsnappingsverskynsel wat deur hoogs gemuteerde griepvirusse veroorsaak word, van die oorsaak af op te los. Soortgelyk aan tradisionele griepentstowwe, word stamvoorspelling en antigeenvervanging elke jaar vereis.

In die lig van opkomende griepvariante, moet ons steeds aandag gee aan die ontwikkeling van universele griepentstowwe in die toekoms. Die ontwikkeling van 'n universele griepentstof moet die omvang van beskerming teen virusstamme geleidelik uitbrei en uiteindelik effektiewe beskerming teen alle stamme in verskillende jare bereik. Daarom moet ons voortgaan om die ontwerp van breëspektrum-immunogeen gebaseer op HA-proteïen in die toekoms te bevorder, fokus op NA, 'n ander oppervlakproteïen van die griepvirus, as 'n sleutel-entstofteiken, en fokus op respiratoriese immuniseringstegnologieroetes wat meer voordelig is om multidimensionele beskermende reaksies te veroorsaak, insluitend plaaslike sellulêre immuniteit (soos neussproei-entstof, inasembare droëpoeier-entstof, ens.). Gaan voort om die navorsing van mRNA-entstowwe, draer-entstowwe, nuwe bymiddels en ander tegniese platforms te bevorder, en die ontwikkeling van ideale universele griepentstowwe te verwesenlik wat "op alle veranderinge reageer sonder verandering".