nuus

Gerandomiseerde beheerde proewe (RCTS) is die goue standaard vir die evaluering van die veiligheid en doeltreffendheid van 'n behandeling. In sommige gevalle is RCT egter nie haalbaar nie, daarom stel sommige geleerdes die metode voor om waarnemingstudies volgens die beginsel van RCT te ontwerp, dit wil sê, deur middel van "teikeneksperimentsimulasie" word waarnemingstudies in RCT gesimuleer om die geldigheid daarvan te verbeter.

Gerandomiseerde beheerde proewe (RCTS) is kriteria vir die evaluering van die relatiewe veiligheid en doeltreffendheid van mediese intervensies. Alhoewel ontledings van waarnemingsdata uit epidemiologiese studies en mediese databasisse (insluitend elektroniese mediese rekords [EHR] en mediese eisedata) die voordele het van groot steekproefgroottes, tydige toegang tot data en die vermoë om "regte wêreld"-effekte te assesseer, is hierdie ontledings geneig tot vooroordeel wat die sterkte van die bewyse wat hulle lewer, ondermyn. Daar word al lank voorgestel om waarnemingsstudies volgens die beginsels van RCT te ontwerp om die geldigheid van die bevindinge te verbeter. Daar is 'n aantal metodologiese benaderings wat poog om oorsaaklike afleidings uit waarnemingsdata te maak, en 'n groeiende aantal navorsers simuleer die ontwerp van waarnemingsstudies tot hipotetiese RCTS deur middel van "teikenproefsimulasie".

Die teikenproefsimulasieraamwerk vereis dat die ontwerp en analise van waarnemingstudies konsekwent moet wees met hipotetiese RCTS wat dieselfde navorsingsvraag aanspreek. Alhoewel hierdie benadering 'n gestruktureerde benadering tot ontwerp, analise en rapportering bied wat die potensiaal het om die gehalte van waarnemingstudies te verbeter, is studies wat op hierdie manier uitgevoer word steeds geneig tot vooroordeel van verskeie bronne, insluitend verwarrende effekte van onwaargenome kovariate. Sulke studies vereis gedetailleerde ontwerpelemente, analitiese metodes om verwarrende faktore aan te spreek, en sensitiwiteitsanaliseverslae.
In studies wat die teiken-proef-simulasiebenadering gebruik, stel navorsers 'n hipotetiese RCTS op wat ideaalweg uitgevoer sou word om 'n spesifieke navorsingsprobleem op te los, en stel dan waarnemingsstudie-ontwerpelemente wat ooreenstem met daardie "teiken-toets" RCTS. Nodige ontwerpelemente sluit in die insluiting van uitsluitingskriteria, deelnemerkeuse, behandelingstrategie, behandelingstoewysing, begin en einde van opvolg, uitkomsmaatreëls, doeltreffendheidsassessering en statistiese analiseplan (SAP). Byvoorbeeld, Dickerman et al. het 'n teiken-proef-simulasieraamwerk gebruik en EHR-data van die Amerikaanse Departement van Veterane Sake (VA) toegepas om die doeltreffendheid van BNT162b2- en mRNA-1273-entstowwe te vergelyk in die voorkoming van SARS-CoV-2-infeksies, hospitalisasies en sterftes.

'n Sleutel tot die simulasie van 'n teikenproef is om "tyd nul" te stel, die tydstip waarop deelnemers se geskiktheid beoordeel word, behandeling toegeken word en opvolg begin word. In die VA Covid-19-entstofstudie is tyd nul gedefinieer as die datum van die eerste dosis entstof. Deur die tyd om geskiktheid te bepaal, behandeling toe te ken en opvolg te begin, te verenig met tyd nul, verminder dit belangrike bronne van vooroordeel, veral onsterflike tydsvooroordeel in die bepaling van behandelingstrategieë na die aanvang van opvolg, en seleksievooroordeel in die aanvang van opvolg na die toewysing van behandeling. By VA
In die Covid-19-entstofstudie, indien deelnemers aan die behandelingsgroep toegewys is vir analise gebaseer op wanneer hulle die tweede dosis entstof ontvang het, en opvolg is begin ten tyde van die eerste dosis entstof, was daar 'n nie-sterftetyd-vooroordeel; indien die behandelingsgroep toegewys word ten tyde van die eerste dosis entstof en opvolg begin ten tyde van die tweede dosis entstof, ontstaan ​​seleksievooroordeel omdat slegs diegene wat twee dosisse entstof ontvang het, ingesluit sal word.

Teikenproefsimulasies help ook om situasies te vermy waar die terapeutiese effekte nie duidelik gedefinieer is nie, 'n algemene probleem in waarnemingstudies. In die VA Covid-19-entstofstudie het navorsers deelnemers gekoppel op grond van basislynkenmerke en behandelingseffektiwiteit beoordeel op grond van verskille in uitkomsrisiko na 24 weke. Hierdie benadering definieer doeltreffendheidsberamings eksplisiet as verskille in Covid-19-uitkomste tussen ingeënte bevolkings met gebalanseerde basislynkenmerke, soortgelyk aan RCT-doeltreffendheidsberamings vir dieselfde probleem. Soos die studie-outeurs uitwys, kan die vergelyking van uitkomste van twee soortgelyke entstowwe minder beïnvloed word deur verwarrende faktore as die vergelyking van uitkomste van ingeënte en ongeënte mense.

Selfs al word die elemente suksesvol met RCTS in lyn gebring, hang die geldigheid van 'n studie wat 'n teikenproef-simulasieraamwerk gebruik, af van die keuse van aannames, ontwerp- en analisemetodes, en die kwaliteit van die onderliggende data. Alhoewel die geldigheid van RCT-resultate ook afhang van die kwaliteit van die ontwerp en analise, word die resultate van waarnemingstudies ook bedreig deur verwarrende faktore. As nie-gerandomiseerde studies is waarnemingstudies nie immuun teen verwarrende faktore soos RCTS nie, en deelnemers en klinici is nie blind nie, wat uitkomsassessering en studieresultate kan beïnvloed. In die VA Covid-19-entstofstudie het navorsers 'n paringsbenadering gebruik om die verspreiding van basislynkenmerke van die twee groepe deelnemers te balanseer, insluitend ouderdom, geslag, etnisiteit en graad van verstedeliking waar hulle gewoon het. Verskille in die verspreiding van ander eienskappe, soos beroep, kan ook geassosieer word met die risiko van Covid-19-infeksie en sal oorblywende verwarrende faktore wees.

Baie studies wat teikenproef-simulasiemetodes gebruik, gebruik "regte wêrelddata" (RWD), soos EHR-data. Die voordele van RWD sluit in dat dit tydig, skaalbaar en weerspieëlend is van behandelingspatrone in konvensionele sorg, maar moet opgeweeg word teen datakwaliteitskwessies, insluitend ontbrekende data, onakkurate en inkonsekwente identifisering en definisie van deelnemerkenmerke en -uitkomste, inkonsekwente toediening van behandeling, verskillende frekwensie van opvolgassesserings, en die verlies aan toegang as gevolg van die oordrag van deelnemers tussen verskillende gesondheidsorgstelsels. Die VA-studie het data van 'n enkele EHR gebruik, wat ons kommer oor data-inkonsekwenthede verminder het. Onvolledige bevestiging en dokumentasie van aanwysers, insluitend komorbiditeite en uitkomste, bly egter 'n risiko.
Deelnemerkeuse in analitiese steekproewe is dikwels gebaseer op retrospektiewe data, wat kan lei tot seleksievooroordeel deur mense met ontbrekende basislyninligting uit te sluit. Alhoewel hierdie probleme nie uniek is aan waarnemingstudies nie, is dit bronne van oorblywende vooroordeel wat teikenproefsimulasies nie direk kan aanspreek nie. Boonop is waarnemingstudies dikwels nie vooraf geregistreer nie, wat kwessies soos ontwerpsensitiwiteit en publikasievooroordeel vererger. Omdat verskillende databronne, ontwerpe en ontledingsmetodes baie verskillende resultate kan lewer, moet die studie-ontwerp, ontledingsmetode en databronkeusebasis vooraf bepaal word.

Daar is riglyne vir die uitvoering en rapportering van studies met behulp van die teikenproefsimulasieraamwerk wat die gehalte van die studie verbeter en verseker dat die verslag gedetailleerd genoeg is sodat die leser dit krities kan evalueer. Eerstens moet navorsingsprotokolle en SAP vooraf voorberei word voor data-analise. SAP moet gedetailleerde statistiese metodes insluit om vooroordeel as gevolg van verwarrende faktore aan te spreek, sowel as sensitiwiteitsanalises om die robuustheid van die resultate te bepaal teen belangrike bronne van vooroordeel soos verwarrende faktore en ontbrekende data.

Die titel-, abstrak- en metode-afdelings moet dit duidelik maak dat die studie-ontwerp 'n waarnemingsstudie is om verwarring met RCTS te vermy, en moet onderskei tussen waarnemingsstudies wat uitgevoer is en hipotetiese proewe wat gepoog word om te simuleer. Die navorser moet kwaliteitsmaatreëls soos die databron, die betroubaarheid en geldigheid van die data-elemente spesifiseer, en, indien moontlik, ander gepubliseerde studies wat die databron gebruik, lys. Die ondersoeker moet ook 'n tabel verskaf wat die ontwerpelemente van die teikenproef en die waarnemingssimulasie daarvan uiteensit, asook 'n duidelike aanduiding van wanneer geskiktheid bepaal moet word, opvolg geïnisieer moet word en behandeling toegeken moet word.
In studies wat teikenproefsimulasies gebruik, waar 'n behandelingsstrategie nie by aanvang bepaal kan word nie (soos studies oor die duur van behandeling of die gebruik van kombinasieterapieë), moet 'n oplossing vir nie-doodstydvooroordeel beskryf word. Navorsers moet betekenisvolle sensitiwiteitsontledings rapporteer om die robuustheid van studieresultate teenoor sleutelbronne van vooroordeel te bepaal, insluitend die kwantifisering van die potensiële impak van onopvallende verwarrende faktore en die ondersoek van veranderinge in uitkomste wanneer sleutelontwerpelemente anders gestel word. Die gebruik van negatiewe kontrole-uitkomste (uitkomste wat sterk nie verband hou met die blootstelling van kommer nie) kan ook help om oorblywende vooroordeel te kwantifiseer.

Alhoewel waarnemingstudies kwessies kan analiseer wat dalk nie moontlik is om RCTS uit te voer nie en voordeel kan trek uit RWD, het waarnemingstudies ook baie potensiële bronne van vooroordeel. Die teikenproefsimulasieraamwerk poog om sommige van hierdie vooroordele aan te spreek, maar moet noukeurig gesimuleer en gerapporteer word. Omdat verwarrende faktore tot vooroordeel kan lei, moet sensitiwiteitsanalises uitgevoer word om die robuustheid van die resultate teenoor onwaargenome verwarrende faktore te bepaal, en die resultate moet geïnterpreteer word om veranderinge in die resultate in ag te neem wanneer ander aannames oor die verwarrende faktore gemaak word. Die teikenproefsimulasieraamwerk, indien streng geïmplementeer, kan 'n nuttige metode wees om waarnemingstudie-ontwerpe sistematies op te stel, maar dit is nie 'n wondermiddel nie.