nuus

Die placebo-effek verwys na die gevoel van gesondheidsverbetering in die menslike liggaam as gevolg van positiewe verwagtinge wanneer ondoeltreffende behandeling ontvang word, terwyl die ooreenstemmende anti-placebo-effek die afname in doeltreffendheid is wat veroorsaak word deur negatiewe verwagtinge wanneer aktiewe middels ontvang word, of die voorkoms van newe-effekte as gevolg van negatiewe verwagtinge wanneer placebo ontvang word, wat kan lei tot die verslegting van die toestand. Hulle is algemeen teenwoordig in kliniese behandeling en navorsing, en kan pasiëntdoeltreffendheid en uitkomste beïnvloed.

Die placebo-effek en die anti-placebo-effek is die effekte wat gegenereer word deur pasiënte se positiewe en negatiewe verwagtinge van hul eie gesondheidstatus, onderskeidelik. Hierdie effekte kan in verskeie kliniese omgewings voorkom, insluitend die gebruik van aktiewe middels of 'n placebo vir behandeling in kliniese praktyk of proewe, die verkryging van ingeligte toestemming, die verskaffing van mediese inligting en die uitvoering van openbare gesondheidsbevorderingsaktiwiteite. Die placebo-effek lei tot gunstige uitkomste, terwyl die anti-placebo-effek lei tot skadelike en gevaarlike uitkomste.

Die verskille in behandelingsrespons en aanbiedingsimptome tussen verskillende pasiënte kan gedeeltelik toegeskryf word aan placebo- en anti-placebo-effekte. In kliniese praktyk is die frekwensie en intensiteit van placebo-effekte moeilik om te bepaal, terwyl die frekwensie- en intensiteitsreeks van placebo-effekte onder eksperimentele toestande wyd is. Byvoorbeeld, in baie dubbelblinde kliniese proewe vir die behandeling van pyn of geestesongesteldheid, is die reaksie op placebo soortgelyk aan dié op aktiewe middels, en tot 19% van volwassenes en 26% van bejaarde deelnemers wat placebo ontvang het, het newe-effekte gerapporteer. Daarbenewens het tot 1/4 van pasiënte wat placebo ontvang het in kliniese proewe opgehou om die medikasie te neem as gevolg van newe-effekte, wat daarop dui dat die anti-placebo-effek kan lei tot staking van aktiewe middels of swak nakoming.

Die neurobiologiese meganismes van placebo- en anti-placebo-effekte
Daar is getoon dat die placebo-effek geassosieer word met die vrystelling van baie stowwe, soos endogene opioïede, cannabinoïede, dopamien, oksitosien en vasopressien. Die werking van elke stof is gemik op die teikenstelsel (d.w.s. pyn, beweging of immuunstelsel) en siektes (soos artritis of Parkinson se siekte). Byvoorbeeld, dopamienvrystelling is betrokke by die placebo-effek in die behandeling van Parkinson se siekte, maar nie by die placebo-effek in die behandeling van chroniese of akute pyn nie.

Die verergering van pyn wat deur verbale suggestie in die eksperiment veroorsaak word (’n anti-placebo-effek) is getoon om gemedieer te word deur die neuropeptied cholesistokinien en kan geblokkeer word deur proglutamied (wat ’n tipe A- en tipe B-reseptor-antagonis van cholesistokinien is). By gesonde individue word hierdie taalgeïnduseerde hiperalgesie geassosieer met verhoogde aktiwiteit van die hipotalamus-pituitêre adrenale as. Die bensodiasepienmiddel diasepam kan hiperalgesie en hiperaktiwiteit van die hipotalamus-pituitêre adrenale as antagoniseer, wat daarop dui dat angs betrokke is by hierdie anti-placebo-effekte. Alanien kan egter hiperalgesie blokkeer, maar kan nie ooraktiwiteit van die hipotalamus-pituitêre adrenale as blokkeer nie, wat daarop dui dat die cholesistokinienstelsel betrokke is by die hiperalgesie-deel van die anti-placebo-effek, maar nie by die angsdeel nie. Die invloed van genetika op placebo- en anti-placebo-effekte word geassosieer met haplotipes van enkelnukleotiedpolimorfismes in dopamien-, opioïed- en endogene cannabinoïdegene.

'n Meta-analise op deelnemervlak van 20 funksionele neurobeeldingstudies met 603 gesonde deelnemers het getoon dat die placebo-effek wat met pyn geassosieer word, slegs 'n klein impak op pynverwante funksionele beeldvormingsmanifestasies (verwys na as neurogeniese pynhandtekeninge) gehad het. Die placebo-effek kan 'n rol speel op verskeie vlakke van breinnetwerke, wat emosies en hul impak op multifaktoriale subjektiewe pynervarings bevorder. Brein- en rugmurgbeelding toon dat die anti-placebo-effek lei tot 'n toename in pynseinoordrag vanaf die rugmurg na die brein. In die eksperiment om die reaksie van deelnemers op placebo-rome te toets, is hierdie rome beskryf as pynveroorsakend en as hoog of laag in prys gemerk. Die resultate het getoon dat pynoordragstreke in die brein en rugmurg geaktiveer is toe mense verwag het om meer ernstige pyn te ervaar nadat hulle behandeling met duur rome ontvang het. Net so het sommige eksperimente pyn getoets wat deur hitte veroorsaak word en wat verlig kan word deur die kragtige opioïedmiddel remifentanil; Onder deelnemers wat geglo het dat remifentanil gestaak is, is die hippokampus geaktiveer, en die anti-placebo-effek het die middel se doeltreffendheid geblokkeer, wat daarop dui dat stres en geheue by hierdie effek betrokke was.

Verwagtings, taalwenke en raamwerkeffekte
Die molekulêre gebeure en neurale netwerkveranderinge onderliggend aan placebo- en anti-placebo-effekte word gemedieer deur hul verwagte of voorsienbare toekomstige uitkomste. Indien die verwagting verwesenlik kan word, word dit verwagting genoem; Verwagtings kan gemeet en beïnvloed word deur veranderinge in persepsie en kognisie. Verwagtings kan op verskeie maniere gegenereer word, insluitend vorige ervarings van geneesmiddeleffekte en newe-effekte (soos pynstillende effekte na medikasie), verbale instruksies (soos om ingelig te word dat 'n sekere medikasie pyn kan verlig), of sosiale waarnemings (soos om simptoomverligting direk by ander waar te neem nadat hulle dieselfde medikasie geneem het). Sommige verwagtinge en placebo- en anti-placebo-effekte kan egter nie verwesenlik word nie. Ons kan byvoorbeeld voorwaardelik immuunonderdrukkende reaksies induseer by pasiënte wat nieroorplanting ondergaan. Die bewysmetode is om neutrale stimuli wat voorheen met immuunonderdrukkers gepaar is, op pasiënte toe te pas. Die gebruik van neutrale stimulasie alleen verminder ook T-selproliferasie.

In kliniese omgewings word verwagtinge beïnvloed deur die manier waarop medisyne beskryf word of die "raamwerk" wat gebruik word. Na 'n operasie, in vergelyking met gemaskerde toediening waar die pasiënt onbewus is van die toedieningstyd, as die behandeling wat u sal ontvang terwyl u morfien toedien, aandui dat dit pyn effektief kan verlig, sal dit beduidende voordele inhou. Direkte aanwysings vir newe-effekte kan ook selfvervullend wees. 'n Studie het pasiënte ingesluit wat behandel is met die beta-blokker atenolol vir hartsiektes en hipertensie, en die resultate het getoon dat die voorkoms van seksuele newe-effekte en erektiele disfunksie 31% was by pasiënte wat doelbewus ingelig is oor potensiële newe-effekte, terwyl die voorkoms slegs 16% was by pasiënte wat nie ingelig is oor newe-effekte nie. Net so, onder pasiënte wat finasteried geneem het as gevolg van goedaardige prostaatvergroting, het 43% van die pasiënte wat eksplisiet ingelig is oor seksuele newe-effekte newe-effekte ervaar, terwyl hierdie proporsie onder pasiënte wat nie ingelig is oor seksuele newe-effekte nie, 15% was. 'n Studie het asma-pasiënte ingesluit wat vernevelde soutoplossing ingeasem het en ingelig is dat hulle allergene inasem. Die resultate het getoon dat ongeveer die helfte van die pasiënte asemhalingsprobleme, verhoogde lugwegweerstand en verminderde longkapasiteit ervaar het. Onder asmapasiënte wat brongokonstriktors ingeasem het, het diegene wat van brongokonstriktors ingelig is, meer ernstige respiratoriese nood en lugwegweerstand ervaar as diegene wat van brongodilators ingelig is.

Daarbenewens kan taalgeïnduseerde verwagtinge spesifieke simptome soos pyn, jeuk en naarheid veroorsaak. Na taalsuggestie kan stimuli wat verband hou met lae-intensiteit pyn as hoë-intensiteit pyn waargeneem word, terwyl tasbare stimuli as pyn waargeneem kan word. Benewens die veroorsaaking of verergering van simptome, kan negatiewe verwagtinge ook die doeltreffendheid van aktiewe middels verminder. As die valse inligting dat medikasie pyn sal vererger eerder as verlig, aan pasiënte oorgedra word, kan die effek van plaaslike pynstillers geblokkeer word. As die 5-hidroksitriptamienreseptoragonis rizitriptan verkeerdelik as 'n placebo gemerk word, kan dit die doeltreffendheid daarvan in die behandeling van migraine-aanvalle verminder; Net so kan negatiewe verwagtinge ook die pynstillende effek van opioïedmiddels op eksperimenteel geïnduseerde pyn verminder.

Leermeganismes in placebo- en anti-placebo-effekte
Beide leer- en klassieke kondisionering is betrokke by placebo- en anti-placebo-effekte. In baie kliniese situasies kan neutrale stimuli wat voorheen geassosieer is met die voordelige of skadelike effekte van geneesmiddels deur klassieke kondisionering, voordele of newe-effekte in die toekoms veroorsaak sonder die gebruik van aktiewe geneesmiddels.

Byvoorbeeld, as omgewings- of smaakleidrade herhaaldelik met morfien gepaar word, kan dieselfde leidrade wat met placebo in plaas van morfien gebruik word, steeds pynstillende effekte produseer. By psoriase-pasiënte wat intervalgebruik van verminderde dosis glukokortikoïede en placebo (sogenaamde dosis-uitbreidende placebo) ontvang het, was die herhalingskoers van psoriase soortgelyk aan dié van pasiënte wat volle dosis glukokortikoïedbehandeling ontvang het. In die kontrolegroep pasiënte wat dieselfde kortikosteroïedverminderingsregime ontvang het, maar nie met tussenposes placebo ontvang het nie, was die herhalingskoers so hoog as drie keer dié van die dosis-voortsetting placebo-behandelingsgroep. Soortgelyke kondisioneringseffekte is gerapporteer in die behandeling van chroniese slapeloosheid en in die gebruik van amfetamiene vir kinders met aandaggebreks-hiperaktiewiteitversteuring.

Vorige behandelingservarings en leermeganismes dryf ook die anti-placebo-effek aan. Onder vroue wat chemoterapie as gevolg van borskanker ontvang, sal 30% van hulle naarheid verwag het na blootstelling aan omgewingsaanwysings (soos om hospitaal toe te kom, mediese personeel te ontmoet, of 'n kamer soortgelyk aan die infusiekamer binne te gaan) wat neutraal was voor blootstelling, maar wat met infusie geassosieer is. Pasgeborenes wat herhaalde venipunktuur ondergaan het, toon onmiddellik huil en pyn tydens alkoholreiniging van hul vel voor venipunktuur. Om allergene in verseëlde houers aan asma-pasiënte te wys, kan asma-aanvalle veroorsaak. As 'n vloeistof met 'n spesifieke reuk, maar sonder voordelige biologiese effekte, voorheen met 'n aktiewe middel met beduidende newe-effekte (soos trisikliese antidepressante) gepaar is, kan die gebruik van daardie vloeistof met 'n placebo ook newe-effekte veroorsaak. As visuele aanwysings (soos lig en beelde) voorheen met eksperimenteel geïnduseerde pyn gepaar is, kan die gebruik van hierdie visuele aanwysings alleen ook pyn in die toekoms veroorsaak.

Kennis van ander se ervarings kan ook lei tot placebo- en anti-placebo-effekte. Om pynverligting van ander te sien, kan ook 'n placebo-analgetiese effek veroorsaak, wat soortgelyk in omvang is aan die pynstillende effek wat 'n mens voor behandeling ontvang het. Daar is eksperimentele bewyse wat daarop dui dat die sosiale omgewing en demonstrasie newe-effekte kan veroorsaak. Byvoorbeeld, as deelnemers sien dat ander die newe-effekte van 'n placebo rapporteer, pyn rapporteer na die gebruik van 'n onaktiewe salf, of binnenshuise lug inasem wat as "potensieel toksies" beskryf word, kan dit ook lei tot newe-effekte by deelnemers wat aan dieselfde placebo, onaktiewe salf of binnenshuise lug blootgestel word.

Massamedia- en nie-professionele mediaberigte, inligting verkry van die internet, en direkte kontak met ander simptomatiese mense kan alles die anti-placebo-reaksie bevorder. Byvoorbeeld, die rapporteringskoers van nadelige reaksies op statiene is gekorreleer met die intensiteit van negatiewe rapportering oor statiene. Daar is 'n besonder lewendige voorbeeld waar die aantal gerapporteerde nadelige gebeurtenisse met 2000 keer toegeneem het nadat negatiewe media- en televisieberigte skadelike veranderinge in die formule van 'n skildkliermiddel uitgewys het, en slegs spesifieke simptome betrek het wat in die negatiewe verslae genoem is. Net so, nadat openbare promosie gemeenskapsinwoners verkeerdelik laat glo dat hulle blootgestel word aan giftige stowwe of gevaarlike afval, neem die voorkoms van simptome wat aan die verbeelde blootstelling toegeskryf word, toe.

Die impak van placebo- en anti-placebo-effekte op navorsing en kliniese praktyk
Dit mag dalk nuttig wees om te bepaal wie geneig is tot placebo- en anti-placebo-effekte aan die begin van behandeling. Sommige kenmerke wat verband hou met hierdie reaksies is tans bekend, maar toekomstige navorsing kan beter empiriese bewyse vir hierdie kenmerke lewer. Optimisme en vatbaarheid vir suggestie blyk nie nou verwant te wees aan die reaksie op placebo nie. Daar is bewyse wat daarop dui dat die anti-placebo-effek meer geneig is om te voorkom by pasiënte wat meer angstig is, voorheen simptome van onbekende mediese redes ervaar het, of beduidende sielkundige nood het onder diegene wat aktiewe middels gebruik. Daar is tans geen duidelike bewyse rakende die rol van geslag in placebo- of anti-placebo-effekte nie. Beeldvorming, multigeenrisiko, genoomwye assosiasiestudies en tweelingstudies kan help om te verduidelik hoe breinmeganismes en genetika lei tot biologiese veranderinge wat dien as die basis vir placebo- en anti-placebo-effekte.

Die interaksie tussen pasiënte en kliniese dokters kan die waarskynlikheid van placebo-effekte en die gerapporteerde newe-effekte na ontvangs van placebo en aktiewe middels beïnvloed. Die vertroue van pasiënte in kliniese dokters en hul goeie verhouding, sowel as eerlike kommunikasie tussen pasiënte en dokters, is bewys om simptome te verlig. Daarom is pasiënte wat glo dat dokters empaties is en simptome van die gewone verkoue rapporteer, milder en korter in duur as diegene wat glo dat dokters nie empaties is nie; Pasiënte wat glo dat dokters empaties is, ervaar ook 'n afname in objektiewe aanwysers van inflammasie, soos interleukien-8 en neutrofieltelling. Die positiewe verwagtinge van kliniese dokters speel ook 'n rol in die placebo-effek. 'n Klein studie wat narkose-pynstillers en placebo-behandeling na tandonttrekking vergelyk het, het getoon dat dokters bewus was dat pasiënte wat pynstillers ontvang, geassosieer word met groter pynverligting.

As ons die placebo-effek wil gebruik om behandelingsuitkomste te verbeter sonder om 'n paternalistiese benadering te volg, is een manier om die behandeling op 'n realistiese maar positiewe manier te beskryf. Die verhoging van verwagtinge van terapeutiese voordele het getoon dat dit pasiëntrespons op morfien, diazepam, diep breinstimulasie, intraveneuse toediening van remifentanil, plaaslike toediening van lidokain, komplementêre en geïntegreerde terapieë (soos akupunktuur), en selfs chirurgie verbeter.

Die ondersoek van pasiëntverwagtinge is die eerste stap in die inkorporering van hierdie verwagtinge in kliniese praktyk. Wanneer die verwagte kliniese uitkomste geëvalueer word, kan pasiënte gevra word om 'n skaal van 0 (geen voordeel) tot 100 (maksimum denkbare voordeel) te gebruik om hul verwagte terapeutiese voordele te bepaal. Om pasiënte te help om hul verwagtinge vir elektiewe hartchirurgie te verstaan, verminder gestremdheidsuitkomste 6 maande na die operasie; Deur leiding te gee oor hanteringsstrategieë aan pasiënte voor intra-abdominale chirurgie, het postoperatiewe pyn en narkosemedikasie-dosis aansienlik verminder (met 50%). Die maniere om hierdie raamwerkeffekte te gebruik, sluit nie net in om die geskiktheid van behandeling vir pasiënte te verduidelik nie, maar ook om die proporsie pasiënte wat daarby baat, te verduidelik. Byvoorbeeld, die beklemtoning van die doeltreffendheid van medikasie vir pasiënte kan die behoefte aan postoperatiewe pynstillers wat pasiënte self kan beheer, verminder.

In die kliniese praktyk kan daar ander etiese maniere wees om die placebo-effek te benut. Sommige studies ondersteun die doeltreffendheid van die "oop etiket placebo"-metode, wat behels dat 'n placebo saam met die aktiewe middel toegedien word en pasiënte eerlik inlig dat die byvoeging van 'n placebo bewys is om die voordelige effekte van die aktiewe middel te verbeter, en sodoende die doeltreffendheid daarvan te verbeter. Daarbenewens is dit moontlik om die doeltreffendheid van die aktiewe middel te handhaaf deur kondisionering terwyl die dosis geleidelik verminder word. Die spesifieke operasiemetode is om die middel met sensoriese leidrade te koppel, wat veral nuttig is vir giftige of verslawende middels.

Inteendeel, kommerwekkende inligting, foutiewe oortuigings, pessimistiese verwagtinge, negatiewe ervarings uit die verlede, sosiale inligting en die behandelingsomgewing kan lei tot newe-effekte en die voordele van simptomatiese en palliatiewe behandeling verminder. Nie-spesifieke newe-effekte van aktiewe middels (intermitterend, heterogeen, dosisonafhanklik en onbetroubare reproduceerbaarheid) is algemeen. Hierdie newe-effekte kan lei tot swak nakoming van pasiënte by die behandelingsplan (of stakingsplan) wat deur die dokter voorgeskryf is, wat vereis dat hulle na 'n ander medikasie oorskakel of ander medikasie byvoeg om hierdie newe-effekte te behandel. Alhoewel ons meer navorsing benodig om 'n duidelike verband tussen die twee te bepaal, kan hierdie nie-spesifieke newe-effekte veroorsaak word deur die anti-placebo-effek.

Dit kan nuttig wees om die newe-effekte aan die pasiënt te verduidelik terwyl die voordele ook uitgelig word. Dit kan ook nuttig wees om die newe-effekte op 'n ondersteunende wyse te beskryf eerder as op 'n misleidende wyse. Byvoorbeeld, om aan pasiënte die proporsie pasiënte sonder newe-effekte te verduidelik, eerder as die proporsie pasiënte met newe-effekte, kan die voorkoms van hierdie newe-effekte verminder.

Dokters het 'n verpligting om geldige ingeligte toestemming van pasiënte te verkry voordat behandeling geïmplementeer word. As deel van die ingeligte toestemmingsproses moet dokters volledige inligting verskaf om pasiënte te help om ingeligte besluite te neem. Dokters moet alle potensiële gevaarlike en klinies beduidende newe-effekte duidelik en akkuraat verduidelik, en pasiënte inlig dat alle newe-effekte gerapporteer moet word. Die lys van goedaardige en nie-spesifieke newe-effekte wat nie mediese aandag benodig nie, een vir een verhoog egter die waarskynlikheid van hul voorkoms, wat 'n dilemma vir dokters skep. Een moontlike oplossing is om die anti-placebo-effek aan pasiënte bekend te stel en dan te vra of hulle bereid is om te leer oor die goedaardige, nie-spesifieke newe-effekte van die behandeling nadat hulle van hierdie situasie bewus geword het. Hierdie metode word "gekontekstualiseerde ingeligte toestemming" en "gemagtigde oorweging" genoem.

Dit kan nuttig wees om hierdie kwessies met pasiënte te ondersoek, aangesien foutiewe oortuigings, kommerwekkende verwagtinge en negatiewe ervarings met vorige medikasie tot 'n anti-placebo-effek kan lei. Watter irriterende of gevaarlike newe-effekte het hulle voorheen gehad? Oor watter newe-effekte is hulle bekommerd? As hulle tans aan goedaardige newe-effekte ly, hoeveel impak dink hulle het hierdie newe-effekte? Verwag hulle dat die newe-effekte mettertyd sal vererger? Die antwoorde wat deur pasiënte gegee word, kan dokters help om hul kommer oor newe-effekte te verlig, wat behandeling meer verdraagsaam maak. Dokters kan pasiënte gerusstel dat hoewel newe-effekte lastig kan wees, hulle eintlik onskadelik en nie medies gevaarlik is nie, wat die angs wat newe-effekte veroorsaak, kan verlig. Inteendeel, as die interaksie tussen pasiënte en kliniese dokters nie hul angs kan verlig of selfs kan vererger nie, sal dit die newe-effekte versterk. 'n Kwalitatiewe oorsig van eksperimentele en kliniese studies dui daarop dat negatiewe nieverbale gedrag en onverskillige kommunikasiemetodes (soos empatiese spraak, gebrek aan oogkontak met pasiënte, eentonige spraak en geen glimlag op die gesig nie) die anti-placebo-effek kan bevorder, pasiënttoleransie vir pyn kan verminder en die placebo-effek kan verminder. Die vermeende newe-effekte is dikwels simptome wat voorheen oor die hoof gesien of oor die hoof gesien is, maar nou aan medikasie toegeskryf word. Die regstelling van hierdie foutiewe toeskrywing kan die middel meer verdraagsaam maak.

Die newe-effekte wat deur pasiënte gerapporteer word, kan op 'n nie-verbale en bedekte wyse uitgedruk word, deur twyfel, voorbehoude of angs oor die medikasie, behandelingsplan of die dokter se professionele vaardighede uit te spreek. In vergelyking met die uitspreek van twyfel direk aan kliniese dokters, is newe-effekte 'n minder verleentheidvolle en maklik aanvaarbare rede vir die staking van medikasie. In hierdie situasies kan die verduideliking en openhartige bespreking van die pasiënt se bekommernisse help om situasies van staking of swak nakoming te vermy.

Die navorsing oor placebo- en anti-placebo-effekte is betekenisvol in die ontwerp en implementering van kliniese proewe, sowel as die interpretasie van resultate. Eerstens, waar moontlik, moet kliniese proewe intervensievrye intervensiegroepe insluit om verwarrende faktore wat met placebo- en anti-placebo-effekte geassosieer word, soos simptoomregressie-gemiddelde, te verduidelik. Tweedens, die longitudinale ontwerp van die proef sal die voorkoms van reaksie op placebo beïnvloed, veral in die oorkruisontwerp, aangesien vir deelnemers wat die aktiewe middel eerste ontvang het, vorige positiewe ervarings verwagtinge sou meebring, terwyl deelnemers wat die placebo eerste ontvang het, nie. Aangesien die inlig van pasiënte oor die spesifieke voordele en newe-effekte van behandeling die voorkoms van hierdie voordele en newe-effekte kan verhoog, is dit die beste om konsekwentheid te handhaaf in die voordele- en newe-effekinligting wat tydens die ingeligte toestemmingsproses verskaf word oor proewe wat 'n spesifieke middel bestudeer. In 'n meta-analise waar inligting nie konsekwentheid bereik nie, moet die resultate met omsigtigheid geïnterpreteer word. Dit is die beste vir navorsers wat data oor newe-effekte insamel om onbewus te wees van beide die behandelingsgroep en die situasie van newe-effekte. Wanneer newe-effekdata insamel word, is 'n gestruktureerde simptoomlys beter as 'n oop opname.