nuus

Namate loopbaanuitdagings, verhoudingsprobleme en sosiale druk toeneem, kan depressie voortduur. Vir pasiënte wat vir die eerste keer met antidepressante behandel word, bereik minder as die helfte volgehoue ​​remissie. Riglyne oor hoe om 'n middel te kies nadat 'n tweede antidepressante behandeling misluk het, verskil, wat daarop dui dat hoewel daar baie middels beskikbaar is, daar min verskil tussen hulle is. Van hierdie middels is daar die meeste ondersteunende bewyse vir die toename in atipiese antipsigotika.

In die jongste eksperiment word die data van die ESCAPE-TRD-eksperiment gerapporteer. Die proef het 676 pasiënte met depressie ingesluit wat nie beduidend op ten minste twee antidepressante gereageer het nie en steeds selektiewe serotonienheropname-inhibeerders of serotonien-norepinefrienheropname-inhibeerders, soos venlafaksien of duloxetine, geneem het; Die doel van die proef was om die doeltreffendheid van esketamien-neussproei met quetiapien-volgehoue ​​vrystelling te vergelyk. Die primêre eindpunt was remissie na 8 weke na randomisering (korttermynrespons), en die belangrikste sekondêre eindpunt was geen herhaling na 32 weke na remissie na 8 weke nie.

Die resultate het getoon dat geeneen van die middels besonder goeie doeltreffendheid getoon het nie, maar esketamien-neussproei was effens meer doeltreffend (27.1% teenoor 17.6%) (Figuur 1) en het minder newe-effekte gehad wat gelei het tot die staking van die proefbehandeling. Die doeltreffendheid van beide middels het mettertyd toegeneem: teen week 32 het 49% en 33% van die pasiënte in die Esketamien-neussproei- en quetiapien-groepe met volgehoue ​​vrystelling remissie bereik, en onderskeidelik 66% en 47% het op behandeling gereageer (Figuur 2). Daar was baie min terugvalle tussen weke 8 en 32 in beide behandelingsgroepe.

'n Opvallende kenmerk van die studie was dat pasiënte wat uit die proefneming geval het, as 'n swak uitkoms beoordeel is (d.w.s. gegroepeer saam met pasiënte wie se siekte nie in remissie was of teruggeval het nie). 'n Hoër persentasie pasiënte het behandeling in die quetiapiengroep gestaak as in die esketamiengroep (40% teenoor 23%), 'n resultaat wat moontlik die korter duur van duiseligheid en skeidingsnewe-effekte wat met Esketamien-neussproei geassosieer word, en die langer duur van sedasie en gewigstoename wat met quetiapien-volgehoue ​​vrystelling geassosieer word, weerspieël.

Dit was 'n oop-etiket proefneming, wat beteken dat pasiënte geweet het watter tipe middel hulle neem. Die evalueerders wat kliniese onderhoude gevoer het om Montgomery-Eisenberg Depressiegraderingskaal-tellings te bepaal, was plaaslike dokters, nie personeel op afstand nie. Daar is 'n gebrek aan perfekte oplossings vir die ernstige verblinding en antisipasievooroordeel wat kan voorkom in proewe van middels met korttermyn psigoaktiewe effekte. Daarom is dit nodig om data oor die effekte van middels op fisiese funksie en lewensgehalte te publiseer om te verseker dat die waargenome verskil in doeltreffendheid nie net 'n placebo-effek is nie, maar ook dat die verskil klinies betekenisvol is.

'n Belangrike paradoks van sulke proewe is dat antidepressante 'n skielike verslegting in gemoedstoestand veroorsaak en selfmoordneigings by 'n klein aantal pasiënte verhoog. SUSTAIN 3 is 'n langtermyn, oop-etiket uitbreidingsstudie van die Fase 3-proef SUSTAIN, waarin 'n kumulatiewe opvolg van 2 769 pasiënte – 4,3% – na jare 'n ernstige psigiatriese nadelige gebeurtenis ervaar het. Gebaseer op data van die ESCAPE-TRD-proef het 'n soortgelyke proporsie pasiënte in die esketamien- en quetiapiengroepe egter ernstige nadelige psigiatriese gebeurtenisse ervaar.

Praktiese ervaring met esketamien-neussproei is ook bemoedigend. Sistitis en kognitiewe inkorting bly teoretiese eerder as werklike risiko's. Net so, aangesien neussproei op 'n buitepasiëntbasis toegedien moet word, kan oorbenutting voorkom word, wat ook die kanse op gereelde hersiening verbeter. Tot op hede is die kombinasie van rasemiese ketamien of ander middels wat misbruik kan word tydens die gebruik van esketamien-neussproei ongewoon, maar dit is steeds wys om hierdie moontlikheid noukeurig te monitor.

Wat is die implikasies van hierdie studie vir kliniese praktyk? Die belangrikste boodskap is dat sodra 'n pasiënt nie op ten minste twee antidepressante reageer nie, die waarskynlikheid om binne twee maande volledige remissie te bereik met die byvoeging van behandelingsmiddels laag bly. Gegewe die desperaatheid van sommige pasiënte en hul weerstand teen medisyne, kan vertroue in behandeling maklik ondermyn word. Reageer 'n persoon met ernstige depressiewe versteuring op medikasie? Is die pasiënt medies ongelukkig? Hierdie proefneming deur Reif et al. beklemtoon die behoefte vir klinici om optimisme en vasberadenheid in hul behandeling te toon, waarsonder te veel pasiënte onderbehandel word.

Terwyl geduld belangrik is, is die spoed waarmee die depressiewe versteuring aangespreek word, ook belangrik. Pasiënte wil natuurlik so gou as moontlik herstel. Aangesien die pasiënt se kans op voordeel geleidelik afneem met elke mislukking van antidepressante behandeling, moet oorweging gegee word om eers die mees effektiewe behandeling te probeer. Indien die enigste bepalers van watter antidepressant om te kies na mislukking van twee-middel behandeling doeltreffendheid en veiligheid is, dan sou die ESCAPE-TRD-proef redelikerwys tot die gevolgtrekking kom dat esketamien-neussproei as 'n derdelinie-terapie verkies moet word. Onderhoudsterapie met esketamien-neussproei vereis egter gewoonlik weeklikse of twee keer per week besoeke. Daarom is koste en ongerief waarskynlik deurslaggewende faktore wat die gebruik daarvan beïnvloed.

Esketamien-neussproei sal nie die enigste glutamaat-antagonis wees wat kliniese praktyk betree nie. 'n Onlangse meta-analise dui daarop dat binneaarse rasemiese ketamien meer effektief as esketamien kan wees, en twee groot direkte proewe ondersteun die gebruik van binneaarse rasemiese ketamien later in die behandelingspad as 'n opsie vir pasiënte wat elektrokonvulsiewe terapie benodig. Dit blyk verdere depressie te voorkom en beheer oor die pasiënt se lewe te neem.