nuus

Chroniese loodvergiftiging is 'n beduidende risikofaktor vir kardiovaskulêre siektes by volwassenes en kognitiewe inkorting by kinders, en kan selfs skade veroorsaak teen loodvlakke wat voorheen as veilig beskou is. In 2019 was loodblootstelling verantwoordelik vir 5,5 miljoen sterftes as gevolg van kardiovaskulêre siektes wêreldwyd en 'n totale verlies van 765 miljoen IK-punte by kinders elke jaar.
Loodblootstelling is amper oral, insluitend in loodhoudende verf, loodhoudende petrol, sommige waterpype, keramiek, skoonheidsmiddels, geure, sowel as smelting, batteryproduksie en ander nywerhede, daarom is strategieë op bevolkingsvlak belangrik om loodvergiftiging uit te skakel.

Loodvergiftiging is 'n antieke siekte. Dioscorides, 'n Griekse geneesheer en farmakoloog in antieke Rome, het De
Materia Medica, die belangrikste werk oor farmakologie vir dekades, het die simptome van openlike loodvergiftiging byna 2 000 jaar gelede beskryf. Mense met openlike loodvergiftiging ervaar moegheid, hoofpyn, prikkelbaarheid, erge buikkrampe en hardlywigheid. Wanneer die bloedloodkonsentrasie 800 μg/L oorskry, kan akute loodvergiftiging stuiptrekkings, enkefalopatie en die dood veroorsaak.
Chroniese loodvergiftiging is meer as 'n eeu gelede erken as 'n oorsaak van aterosklerose en "loodgiftige" jig. Tydens 'n outopsie het 69 van 107 pasiënte met loodgeïnduseerde jig "verharding van die arteriewand met ateromatiese veranderinge" gehad. In 1912 het William Osler (William Osler)
“Alkohol, lood en jig speel belangrike rolle in die patogenese van arteriosklerose, hoewel die presiese werkingsmeganismes nie goed verstaan ​​word nie,” het Osler geskryf. Die loodlyn (’n fyn blou neerslag van loodsulfied langs die rand van die tandvleis) is kenmerkend van chroniese loodvergiftiging by volwassenes.
In 1924 het New Jersey, Philadelphia en New York Stad die verkoop van loodhoudende petrol verbied nadat 80 persent van die werkers wat tetraëtiellood by Standard Oil in New Jersey vervaardig het, loodvergiftiging opgedoen het, waarvan sommige gesterf het. Op 20 Mei 1925 het Hugh Cumming, die chirurg-generaal van die Verenigde State, wetenskaplikes en verteenwoordigers van die bedryf byeengeroep om te bepaal of dit veilig was om tetraëtiellood by petrol te voeg. Yandell Henderson, 'n fisioloog en kenner van chemiese oorlogvoering, het gewaarsku dat "die byvoeging van tetraëtiellood 'n groot bevolking stadig aan loodvergiftiging en verharding van die are sal blootstel". Robert Kehoe, hoof mediese beampte van Ethyl Corporation, glo dat regeringsagentskappe nie tetraëtiellood uit motors moet verbied totdat dit as giftig bewys is nie. "Die vraag is nie of lood gevaarlik is nie, maar of 'n sekere konsentrasie lood gevaarlik is," het Kehoe gesê.
Alhoewel loodmynbou al vir 6 000 jaar aan die gang is, het loodverwerking dramaties in die 20ste eeu toegeneem. Lood is 'n smeebare, duursame metaal wat gebruik word om te verhoed dat brandstof te vinnig brand, "enjinklop" in motors te verminder, drinkwater te vervoer, kosblikke te soldeer, verf lank te laat blink en insekte dood te maak. Ongelukkig beland die meeste van die lood wat vir hierdie doeleindes gebruik word in mense se liggame. Op die hoogtepunt van die loodvergiftigingsepidemie in die Verenigde State is honderde kinders elke somer in die hospitaal opgeneem vir lood-enkefalopatie, en 'n kwart van hulle is dood.
Mense word tans blootgestel aan lood op vlakke wat heelwat hoër is as die natuurlike agtergrondvlakke. In die 1960's het die geochemikus Clair Patterson, wat loodisotope gebruik het om die ouderdom van die Aarde op 4,5 miljard jaar te skat,
Patterson het bevind dat mynbou, smelting en voertuigvrystellings gelei het tot atmosferiese loodafsettings wat 1 000 keer hoër is as natuurlike agtergrondvlakke in gletserkernmonsters. Patterson het ook bevind dat die konsentrasie lood in die bene van mense in geïndustrialiseerde lande 1 000 keer hoër was as dié van mense wat in pre-industriële tye geleef het.
Loodblootstelling het met meer as 95% afgeneem sedert die 1970's, maar die huidige generasie dra steeds 10-100 keer meer lood as mense wat in pre-industriële tye geleef het.
Met 'n paar uitsonderings, soos lood in vliegtuigbrandstof en ammunisie en loodsuurbatterye vir motorvoertuie, word lood nie meer in die Verenigde State en Europa gebruik nie. Baie dokters glo dat die probleem van loodvergiftiging iets van die verlede is. Loodverf in ouer huise, loodhoudende petrol wat in die grond neergelê word, lood wat uit waterpype geloog word, en uitlaatgasse van industriële aanlegte en verbrandingsoonde dra egter alles by tot loodblootstelling. In baie lande word lood vrygestel van smelting, batteryproduksie en e-afval, en word dit dikwels in verf, keramiek, skoonheidsmiddels en geure aangetref. Navorsing bevestig dat chroniese lae-vlak loodvergiftiging 'n risikofaktor is vir kardiovaskulêre siektes by volwassenes en kognitiewe inkorting by kinders, selfs op vlakke wat voorheen as veilig of onskadelik beskou is. Hierdie artikel sal die gevolge van chroniese lae-vlak loodvergiftiging opsom.

Blootstelling, absorpsie en interne lading
Mondelinge inname en inaseming is die hoofroetes van loodblootstelling. Babas met vinnige groei en ontwikkeling kan maklik lood absorbeer, en ystertekort of kalsiumtekort kan loodabsorpsie bevorder. Lood wat kalsium, yster en sink naboots, dring die sel binne deur kalsiumkanale en metaaltransporteerders soos divalente metaaltransporteerder 1 [DMT1]. Mense met genetiese polimorfismes wat yster- of kalsiumabsorpsie bevorder, soos dié wat hemochromatose veroorsaak, het verhoogde loodabsorpsie.
Sodra dit geabsorbeer is, word 95% van die oorblywende lood in 'n volwassene se liggaam in die bene gestoor; 70% van die oorblywende lood in 'n kind se liggaam word in die bene gestoor. Ongeveer 1% van die totale loodlading in die menslike liggaam sirkuleer in die bloed. 99% van die lood in die bloed is in die rooibloedselle. Die loodkonsentrasie in volbloed (nuut geabsorbeerde lood en hermobiliseerde lood uit die been) is die mees gebruikte biomerker van blootstellingsvlak. Faktore wat beenmetabolisme verander, soos menopouse en hipertireose, kan lood wat in die bene vasgevang is, vrystel, wat veroorsaak dat bloedloodvlakke styg.
In 1975, toe lood nog by petrol gevoeg is, het Pat Barry 'n outopsiestudie van 129 Britse mense uitgevoer en hul totale loodlading gekwantifiseer. Die gemiddelde totale lading in 'n man se liggaam is 165 mg, gelykstaande aan die gewig van 'n skuifspeld. Die liggaamslading van die mans met loodvergiftiging was 566 mg, slegs drie keer die gemiddelde lading van die hele manlike steekproef. Ter vergelyking is die gemiddelde totale lading in 'n vrou se liggaam 104 mg. By beide mans en vroue was die hoogste konsentrasie lood in sagteweefsel in die aorta, terwyl die konsentrasie by mans hoër was in aterosklerotiese plate.
Sommige bevolkingsgroepe het 'n verhoogde risiko vir loodvergiftiging in vergelyking met die algemene bevolking. Babas en jong kinders het 'n groter risiko om lood in te neem as gevolg van hul nie-eetgedrag, en hulle is meer geneig om lood te absorbeer as ouer kinders en volwassenes. Jong kinders wat in swak onderhoude huise woon wat voor 1960 gebou is, loop die risiko van loodvergiftiging as gevolg van die inneem van verfskyfies en loodbesmette huisstof. Mense wat kraanwater uit loodbesmette pype drink of naby lughawens of ander loodbesmette terreine woon, loop ook 'n verhoogde risiko om lae-vlak loodvergiftiging te ontwikkel. In die Verenigde State is loodkonsentrasies in die lug aansienlik hoër in gesegregeerde gemeenskappe as in geïntegreerde gemeenskappe. Werkers in die smelt-, batteryherwinnings- en konstruksiebedrywe, sowel as diegene wat vuurwapens gebruik of koeëlfragmente in hul liggame het, loop ook 'n verhoogde risiko van loodvergiftiging.
Lood is die eerste giftige chemikalie wat in die Nasionale Gesondheids- en Voedingseksamenopname (NHANES) gemeet is. Aan die begin van die uitfasering van loodhoudende petrol het bloedloodvlakke gedaal van 150 μg/L in 1976 tot 90 in 1980.
μg/L, 'n simboliese getal. Bloedloodvlakke wat as potensieel skadelik beskou word, is verskeie kere verlaag. In 2012 het die Sentrums vir Siektebeheer en -voorkoming (CDC) aangekondig dat 'n veilige vlak van lood in kinders se bloed nog nie bepaal is nie. Die CDC het die standaard vir oormatige bloedloodvlakke by kinders – wat dikwels gebruik word om aan te dui dat stappe gedoen moet word om loodblootstelling te verminder – verlaag van 100 μg/L tot 50 μg/L in 2012, en tot 35 μg/L in 2021. Die verlaging van die standaard vir oormatige bloedlood het ons besluit beïnvloed dat hierdie artikel μg/L as 'n meeteenheid vir bloedloodvlakke sal gebruik, eerder as die meer algemeen gebruikte μg/dL, wat die uitgebreide bewyse van loodtoksisiteit by laer vlakke weerspieël.

Dood, siekte en ongeskiktheid
“Lood is potensieel oral giftig, en lood is oral,” het Paul Mushak en Annemarie F. Crocetti, beide lede van die Nasionale Raad van Luggehalte wat deur President Jimmy Carter aangestel is, in 'n verslag aan die Kongres in 1988 geskryf. Die vermoë om loodvlakke in bloed, tande en bene te meet, onthul 'n reeks mediese probleme wat verband hou met chroniese lae-vlak loodvergiftiging op die vlakke wat algemeen in die menslike liggaam voorkom. Lae vlakke van loodvergiftiging is 'n risikofaktor vir premature geboorte, sowel as kognitiewe inkorting en aandaggebreks-hiperaktiewiteitversteuring (ADHD), verhoogde bloeddruk en verminderde hartklopvariasie by kinders. By volwassenes is lae vlakke van loodvergiftiging 'n risikofaktor vir chroniese nierversaking, hipertensie en kardiovaskulêre siekte.

Groei en neuro-ontwikkeling
Teen konsentrasies lood wat algemeen by swanger vroue voorkom, is loodblootstelling 'n risikofaktor vir premature geboorte. In 'n prospektiewe Kanadese geboortekohort was 'n toename van 10 μg/L in moederlike bloedloodvlakke geassosieer met 'n 70% verhoogde risiko van spontane premature geboorte. Vir swanger vroue met serum vitamien D-vlakke onder 50 mmol/L en bloedloodvlakke wat met 10 μg/L verhoog is, het die risiko van spontane premature geboorte tot drie keer toegeneem.
In 'n vroeëre baanbrekersstudie van kinders met kliniese tekens van loodvergiftiging, het Needleman et al. bevind dat kinders met hoër loodvlakke meer geneig was om neuropsigologiese tekorte te ontwikkel as kinders met laer loodvlakke, en meer geneig was om deur onderwysers as swak beoordeel te word in areas soos afleiding, organisatoriese vaardighede, impulsiwiteit en ander gedragseienskappe. Tien jaar later was kinders in die groep met hoër dentienloodvlakke 5,8 keer meer geneig om disleksie te hê en 7,4 keer meer geneig om skool te verlaat as kinders in die groep met laer loodvlakke.
Die verhouding van kognitiewe agteruitgang tot toename in loodvlakke was groter by kinders met lae loodvlakke. In 'n gepoolde analise van sewe prospektiewe kohorte was 'n toename in bloedloodvlakke van 10 μg/L tot 300 μg/L geassosieer met 'n 9-punt afname in kinders se IK, maar die grootste afname (’n 6-punt afname) het plaasgevind toe bloedloodvlakke eers met 100 μg/L gestyg het. Dosis-responskurwes was soortgelyk vir kognitiewe agteruitgang geassosieer met gemete loodvlakke in been en plasma.

Loodblootstelling is 'n risikofaktor vir gedragsversteurings soos ADHD. In 'n nasionaal verteenwoordigende Amerikaanse studie van kinders van 8 tot 15 jaar oud, was kinders met bloedloodvlakke groter as 13 μg/L twee keer meer geneig om ADHD te hê as dié met bloedloodvlakke in die laagste kwintiel. By hierdie kinders kan ongeveer 1 uit 5 gevalle van ADHD toegeskryf word aan loodblootstelling.

Blootstelling aan lood in die kinderjare is 'n risikofaktor vir antisosiale gedrag, insluitend gedrag wat verband hou met gedragsversteuring, misdadigheid en kriminele gedrag. In 'n meta-analise van 16 studies is verhoogde bloedloodvlakke konsekwent geassosieer met gedragsversteuring by kinders. In twee prospektiewe kohortstudies is hoër bloedlood- of dentienloodvlakke in die kinderjare geassosieer met hoër koerse van misdadigheid en arrestasie in jong volwassenheid.
Hoër loodblootstelling in die kinderjare is geassosieer met verminderde breinvolume (moontlik as gevolg van verminderde neurongrootte en dendrietvertakking), en die verminderde breinvolume het tot in volwassenheid voortgeduur. In 'n studie wat ouer volwassenes ingesluit het, is hoër bloed- of beenloodvlakke prospektief geassosieer met versnelde kognitiewe agteruitgang, veral by diegene wat die APOE4-alleel gedra het. Vroeë kinderjare se loodblootstelling kan 'n risikofaktor wees vir die ontwikkeling van laat-aanvang Alzheimer se siekte, maar die bewyse is onduidelik.

Nefropatie
Loodblootstelling is 'n risikofaktor vir die ontwikkeling van chroniese niersiekte. Die nefrotoksiese effekte van lood word gemanifesteer in die intranukleêre insluitingsliggame van proksimale nierbuisies, tubulêre interstisiële fibrose en chroniese nierversaking. Onder diegene wat tussen 1999 en 2006 aan die NHANES-opname deelgeneem het, was volwassenes met bloedloodvlakke bo 24 μg/L 56% meer geneig om 'n verminderde glomerulêre filtrasietempo (<60 mL/[min·1.73 m2]) te hê as diegene met bloedloodvlakke onder 11 μg/L. In 'n prospektiewe kohortstudie het mense met bloedloodvlakke bo 33 μg/L 'n 49 persent hoër risiko gehad om chroniese niersiekte te ontwikkel as diegene met laer bloedloodvlakke.

Kardiovaskulêre siekte
Lood-geïnduseerde sellulêre veranderinge is kenmerkend van hoë bloeddruk en aterosklerose. In laboratoriumstudies verhoog chronies lae vlakke van loodblootstelling oksidatiewe stres, verminder vlakke van bioaktiewe stikstofoksied en veroorsaak vasokonstriksie deur proteïenkinase C te aktiveer, wat lei tot volgehoue ​​hipertensie. Loodblootstelling inaktiveer stikstofoksied, verhoog waterstofperoksiedvorming, inhibeer endoteelseerstel, benadeel angiogenese, bevorder trombose en lei tot aterosklerose (Figuur 2).
'n In vitro-studie het getoon dat endoteelselle wat vir 72 uur in 'n omgewing met loodkonsentrasies van 0,14 tot 8,2 μg/L gekweek is, selmembraanskade veroorsaak het (klein skeurtjies of perforasies waargeneem deur skandeerelektronmikroskopie). Hierdie studie verskaf ultrastrukturele bewyse dat nuut geabsorbeerde lood of lood wat weer die bloed van die been binnedring, endoteeldisfunksie kan veroorsaak, wat die vroegste waarneembare verandering in die natuurlike geskiedenis van aterosklerotiese letsels is. In 'n dwarssnitanalise van 'n verteenwoordigende steekproef van volwassenes met 'n gemiddelde bloedloodvlak van 27 μg/L en geen geskiedenis van kardiovaskulêre siekte nie, het bloedloodvlakke met 10% gestyg.
By μg was die kansverhouding vir ernstige koronêre arterieverkalking (d.w.s. Agatston-telling >400 met 'n tellingreeks van 0 [0 wat geen verkalking aandui nie] en hoër tellings wat 'n groter verkalkingreeks aandui) 1.24 (95%-vertrouensinterval 1.01 tot 1.53).
Loodblootstelling is 'n belangrike risikofaktor vir dood as gevolg van kardiovaskulêre siektes. Tussen 1988 en 1994 het 14 000 Amerikaanse volwassenes aan die NHANES-opname deelgeneem en is vir 19 jaar gevolg, waarvan 4 422 gesterf het. Een uit elke vyf mense sterf aan koronêre hartsiekte. Nadat daar vir ander risikofaktore gekorrigeer is, was die toename in bloedloodvlakke van die 10de persentiel tot die 90ste persentiel geassosieer met 'n verdubbeling van die risiko van dood as gevolg van koronêre hartsiekte. Die risiko van kardiovaskulêre siekte en dood as gevolg van koronêre hartsiekte styg skerp wanneer loodvlakke onder 50 μg/L is, sonder 'n duidelike drempel (Figure 3B en 3C). Navorsers glo dat 'n kwartmiljoen voortydige kardiovaskulêre sterftes elke jaar te wyte is aan chroniese lae-vlak loodvergiftiging. Hiervan het 185 000 aan koronêre hartsiekte gesterf.
Loodblootstelling mag een van die redes wees waarom sterftes as gevolg van koronêre hartsiektes eers gestyg en toe gedaal het in die vorige eeu. In die Verenigde State het sterftesyfers as gevolg van koronêre hartsiektes skerp gestyg in die eerste helfte van die 20ste eeu, 'n hoogtepunt bereik in 1968 en toe bestendig gedaal. Dit is nou 70 persent onder die hoogtepunt van 1968. Loodblootstelling aan loodhoudende petrol is geassosieer met 'n afname in mortaliteit as gevolg van koronêre hartsiektes (Figuur 4). Onder diegene wat deelgeneem het aan die NHANES-opname, wat vir tot agt jaar tussen 1988-1994 en 1999-2004 gevolg is, was 25% van die totale vermindering in die voorkoms van koronêre hartsiektes te wyte aan verminderde bloedloodvlakke.

In die vroeë jare van die uitfasering van loodhoudende petrol, het die voorkoms van hoë bloeddruk in die Verenigde State skerp gedaal. Tussen 1976 en 1980 het 32 ​​persent van Amerikaanse volwassenes hoë bloeddruk gehad. In 1988-1992 was die verhouding slegs 20%. Die gewone faktore (rook, bloeddrukmedikasie, vetsug, en selfs die groter grootte van die manchet wat gebruik word om bloeddruk by vetsugtige mense te meet) verklaar nie die daling in bloeddruk nie. Die mediaan bloedloodvlak in die Verenigde State het egter gedaal van 130 μg/L in 1976 tot 30 μg/L in 1994, wat daarop dui dat die afname in loodblootstelling een rede vir die daling in bloeddruk is. In die Strong Heart Family Study, wat 'n Amerikaanse Indiaanse kohort ingesluit het, het bloedloodvlakke met ≥9 μg/L gedaal en sistoliese bloeddruk met 'n gemiddelde van 7.1 mm Hg (aangepaste waarde).
Baie vrae bly onbeantwoord oor die uitwerking van loodblootstelling op kardiovaskulêre siektes. Die duur van blootstelling wat nodig is om hipertensie of kardiovaskulêre siekte te veroorsaak, word nie ten volle verstaan ​​nie, maar langtermyn kumulatiewe loodblootstelling gemeet in been blyk 'n sterker voorspellingskrag te hê as korttermynblootstelling gemeet in bloed. Die vermindering van loodblootstelling blyk egter bloeddruk en die risiko van dood as gevolg van kardiovaskulêre siektes binne 1 tot 2 jaar te verminder. 'n Jaar nadat loodhoudende brandstof uit NASCAR-wedrenne verbied is, het gemeenskappe naby die baan aansienlik laer koerse van sterftes as gevolg van koronêre hartsiektes gehad in vergelyking met meer perifere gemeenskappe. Laastens is daar 'n behoefte om langtermyn kardiovaskulêre effekte te bestudeer by mense wat blootgestel is aan loodvlakke onder 10 μg/L.
Verminderde blootstelling aan ander giftige chemikalieë het ook bygedra tot die afname in koronêre hartsiektes. Die uitfasering van loodhoudende petrol van 1980 tot 2000 het partikelmateriaal in 51 metropolitaanse gebiede verminder, wat gelei het tot 'n toename van 15 persent in lewensverwagting. Minder mense rook. In 1970 het ongeveer 37 persent van Amerikaanse volwassenes gerook; Teen 1990 het slegs 25 persent van Amerikaners gerook. Rokers het aansienlik hoër bloedloodvlakke as nie-rokers. Dit is moeilik om die historiese en huidige gevolge van lugbesoedeling, tabakrook en lood op koronêre hartsiektes uit te wis.
Koronêre hartsiekte is die hoofoorsaak van dood wêreldwyd. Meer as 'n dosyn studies het getoon dat loodblootstelling 'n belangrike en dikwels oor die hoof gesiene risikofaktor vir dood as gevolg van koronêre hartsiekte is. In 'n meta-analise het Chowdhury et al. bevind dat verhoogde bloedloodvlakke 'n belangrike risikofaktor vir koronêre hartsiekte is. In agt prospektiewe studies (met 'n totaal van 91 779 deelnemers) het mense met bloedloodkonsentrasies in die hoogste kwintiel 'n 85% hoër risiko van nie-fatale miokardiale infarksie, bypass-operasie of dood as gevolg van koronêre hartsiekte gehad as dié in die laagste kwintiel. In 2013 het die Omgewingsbeskermingsagentskap (EPA)
Die Beskermingsagentskap het tot die gevolgtrekking gekom dat blootstelling aan lood 'n risikofaktor vir koronêre hartsiekte is; 'n Dekade later het die Amerikaanse Hartvereniging daardie gevolgtrekking onderskryf.