nuus

Vir vroue van reproduktiewe ouderdom met epilepsie is die veiligheid van anti-epileptiese middels van kritieke belang vir hulle en hul nageslag, aangesien medikasie dikwels tydens swangerskap en borsvoeding nodig is om die gevolge van aanvalle te verminder. Of fetale orgaanontwikkeling beïnvloed word deur moederlike anti-epileptiese middelbehandeling tydens swangerskap, is 'n bron van kommer. Vorige studies het voorgestel dat valproïensuur, fenobarbital en karbamazepien onder tradisionele anti-epileptiese middels teratogeniese risiko's kan inhou. Onder die nuwe anti-epileptiese middels word lamotrigine as relatief veilig vir die fetus beskou, terwyl topiramaat die risiko van fetale gesplete lip en verhemelte kan verhoog.

Verskeie neuro-ontwikkelingsstudies het 'n verband getoon tussen die gebruik van valproïensuur deur die moeder tydens swangerskap en verminderde kognitiewe funksie, outisme en aandaggebreks-hiperaktiewiteitversteuring (ADHD) by die nageslag. Hoëgehalte-bewyse oor die verband tussen die gebruik van topiramaat deur die moeder tydens swangerskap en die neuro-ontwikkeling van die nageslag bly egter onvoldoende. Gelukkig bring 'n nuwe studie wat verlede week in die New England Journal of Medicine (NEJM) gepubliseer is, vir ons nog meer bewyse.

In die werklike wêreld is grootskaalse gerandomiseerde beheerde proewe nie moontlik by swanger vroue met epilepsie wat anti-epileptiese middels benodig om die veiligheid van die middels te ondersoek nie. Gevolglik het swangerskapregisters, kohortstudies en gevallestudies die meer algemeen gebruikte studie-ontwerpe geword. Vanuit 'n metodologiese oogpunt is hierdie studie een van die hoëgehalte-studies wat tans geïmplementeer kan word. Die hoogtepunte daarvan is soos volg: die bevolkingsgebaseerde grootsteekproef-kohortstudiemetode word aangeneem. Alhoewel die ontwerp retrospektief is, kom die data van twee groot nasionale databasisse van die Amerikaanse Medicaid- en Medicare-stelsels wat voorheen ingeskryf is, dus is die databetroubaarheid hoog; Die mediaan opvolgtyd was 2 jaar, wat basies voldoen het aan die tyd wat benodig word vir outisme-diagnose, en byna 10% (meer as 400 000 gevalle in totaal) is vir meer as 8 jaar gevolg.

Die studie het meer as 4 miljoen geskikte swanger vroue ingesluit, waarvan 28 952 met epilepsie gediagnoseer is. Vroue is gegroepeer volgens of hulle anti-epileptiese middels of verskillende anti-epileptiese middels geneem het na 19 weke van swangerskap (die stadium wanneer sinapse aanhou vorm). Topiramaat was in die blootgestelde groep, valproïensuur was in die positiewe kontrolegroep, en lamotrigien was in die negatiewe kontrolegroep. Die onbeblootgestelde kontrolegroep het alle swanger vroue ingesluit wat geen anti-epileptiese medikasie geneem het vanaf 90 dae voor hul laaste menstruasieperiode tot die tyd van bevalling nie (ook insluitend onaktiewe of onbehandelde epilepsie).

Die resultate het getoon dat die beraamde kumulatiewe voorkoms van outisme op die ouderdom van 8 1,89% was onder alle nageslag wat nie aan enige anti-epileptiese middels blootgestel is nie; Onder die nageslag wat gebore is aan epileptiese moeders, was die kumulatiewe voorkoms van outisme 4,21% (95% KI, 3,27-5,16) by kinders wat nie aan anti-epileptiese middels blootgestel is nie. Die kumulatiewe voorkoms van outisme in nageslag wat aan topiramaat, valproaat of lamotrigien blootgestel is, was onderskeidelik 6,15% (95% KI, 2,98-9,13), 10,51% (95% KI, 6,78-14,24) en 4,08% (95% KI, 2,75-5,41).

In vergelyking met fetusse wat nie aan antiepileptiese middels blootgestel is nie, was die outismerisiko, aangepas vir geneigdheidtellings, soos volg: Dit was 0.96 (95%-KI, 0.56~1.65) in die topiramaat-blootstellingsgroep, 2.67 (95%-KI, 1.69~4.20) in die valproïensuur-blootstellingsgroep, en 1.00 (95%-KI, 0.69~1.46) in die lamotrigien-blootstellingsgroep. In 'n subgroepanalise het die outeurs soortgelyke gevolgtrekkings gemaak gebaseer op of pasiënte monoterapie ontvang het, die dosis geneesmiddelterapie, en of daar verwante geneesmiddelblootstelling in vroeë swangerskap was.

Die resultate het getoon dat die nageslag van swanger vroue met epilepsie 'n hoër risiko vir outisme gehad het (4,21 persent). Nóg topiramaat nóg lamotrigien het die risiko van outisme verhoog by die nageslag van moeders wat anti-epileptiese middels tydens swangerskap geneem het; toe valproïensuur egter tydens swangerskap geneem is, was daar 'n dosisafhanklike verhoogde risiko van outisme by die nageslag. Alhoewel die studie slegs gefokus het op die voorkoms van outisme by die nageslag van swanger vroue wat anti-epileptiese middels neem, en nie ander algemene neuro-ontwikkelingsuitkomste soos kognitiewe agteruitgang by die nageslag en ADHD gedek het nie, weerspieël dit steeds die relatief swak neurotoksisiteit van topiramaat by die nageslag in vergelyking met valproaat.

Topiramaat word oor die algemeen nie as 'n gunstige plaasvervanger vir natriumvalproaat tydens swangerskap beskou nie, omdat dit die risiko van 'n gesplete lip en verhemelte en 'n kort swangerskapouderdom kan verhoog. Daarbenewens is daar studies wat daarop dui dat topiramaat die risiko van neuro-ontwikkelingsversteurings by nageslag kan verhoog. Die NEJM-studie toon egter dat as slegs die effek op die neuro-ontwikkeling van nageslag in ag geneem word, dit vir swanger vroue wat valproaat vir anti-epileptiese aanvalle moet gebruik, nodig is om die risiko van neuro-ontwikkelingsversteurings by nageslag te verhoog. Topiramaat kan as 'n alternatiewe medisyne gebruik word. Daar moet kennis geneem word dat die proporsie Asiatiese en ander Stille Oseaan-eilandmense in die hele kohort baie laag is en slegs 1% van die hele kohort uitmaak, en daar kan rasseverskille wees in die nadelige reaksies op anti-epileptiese middels, dus of die resultate van hierdie studie direk na Asiatiese mense (insluitend Chinese mense) uitgebrei kan word, moet in die toekoms deur meer navorsingsresultate van Asiatiese mense bevestig word.