nuus

Interferon is 'n sein wat deur die virus in die liggaam se afstammelinge afgeskei word om die immuunstelsel te aktiveer, en is 'n verdedigingslinie teen die virus. Tipe I-interferone (soos alfa en beta) word al dekades lank as antivirale middels bestudeer. Tipe I-interferonreseptore word egter in baie weefsels uitgedruk, dus die toediening van tipe I-interferon lei maklik tot 'n oorreaksie van die liggaam se immuunrespons, wat 'n reeks newe-effekte tot gevolg het. Die verskil is dat tipe III-interferon (λ)-reseptore slegs in epiteelweefsel en sekere immuunselle uitgedruk word, soos die longe, lugweë, ingewande en lewer, waar die nuwe koronavirus optree, dus het interferon λ minder newe-effekte. PEG-λ word gemodifiseer deur poliëtileenglikol op grond van natuurlike interferon λ, en die sirkulasietyd daarvan in die bloed is aansienlik langer as dié van natuurlike interferon. Verskeie studies het getoon dat PEG-λ breëspektrum antivirale aktiwiteit het.

Reeds in April 2020 het wetenskaplikes van die Nasionale Kankerinstituut (NCI) in die Verenigde State, King's College London in die Verenigde Koninkryk en ander navorsingsinstellings kommentaar in J Exp Med gepubliseer wat kliniese studies aanbeveel wat interferon λ gebruik om Covid-19 te behandel. Raymond T. Chung, direkteur van die Hepatobiliary Center by die Massachusetts General Hospital in die Verenigde State, het ook in Mei aangekondig dat 'n ondersoeker-geïnisieerde kliniese proefneming uitgevoer sal word om die doeltreffendheid van PEG-λ teen Covid-19 te evalueer.

Twee fase 2 kliniese proewe het getoon dat PEG-λ die viruslading in pasiënte met COVID-19 aansienlik kan verminder [5,6]. Op 9 Februarie 2023 het die New England Journal of Medicine (NEJM) die resultate van 'n fase 3 aanpasbare platformproef genaamd TOGETHER gepubliseer, gelei deur Brasiliaanse en Kanadese geleerdes, wat die terapeutiese effek van PEG-λ op COVID-19-pasiënte verder geëvalueer het [7].

Buitepasiënte wat met akute Covid-19-simptome aangebied het en binne 7 dae na die aanvang van simptome aangebied het, het PEG-λ (enkele subkutane inspuiting, 180 μg) of placebo (enkele inspuiting of oraal) ontvang. Die primêre saamgestelde uitkoms was hospitalisasie (of verwysing na 'n tersiêre hospitaal) of besoek aan die noodafdeling vir Covid-19 binne 28 dae na randomisering (waarneming > 6 uur).

Die nuwe koronavirus het sedert die uitbreking gemuteer. Daarom is dit veral belangrik om te sien of PEG-λ 'n genesende effek op verskillende nuwe koronavirusvariante het. Die span het subgroepontledings uitgevoer van die verskillende stamme van die virus wat pasiënte in hierdie proefneming besmet het, insluitend Omicron, Delta, Alpha en Gamma. Die resultate het getoon dat PEG-λ effektief was in alle pasiënte wat met hierdie variante besmet is, en die effektiefste in pasiënte wat met Omicron besmet is.

Wat die virale lading betref, het PEG-λ 'n meer beduidende terapeutiese effek gehad in pasiënte met 'n hoë basislyn virale lading, terwyl geen beduidende terapeutiese effek waargeneem is in pasiënte met 'n lae basislyn virale lading nie. Hierdie doeltreffendheid is amper gelyk aan Pfizer se Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Daar moet kennis geneem word dat Paxlovid oraal toegedien word met 3 tablette twee keer per dag vir 5 dae. PEG-λ, aan die ander kant, benodig slegs 'n enkele subkutane inspuiting om dieselfde doeltreffendheid as Paxlovid te bereik, dus het dit beter nakoming. Benewens nakoming, het PEG-λ ander voordele bo Paxlovid. Studies het getoon dat Paxlovid maklik geneesmiddelinteraksies veroorsaak en die metabolisme van ander geneesmiddels beïnvloed. Mense met 'n hoë voorkoms van ernstige Covid-19, soos bejaarde pasiënte en pasiënte met chroniese siektes, is geneig om geneesmiddels vir 'n lang tyd te neem, dus is die risiko van Paxlovid in hierdie groepe aansienlik hoër as PEG-λ.

Daarbenewens is Paxlovid 'n inhibeerder wat virale proteases teiken. As die virale protease muteer, kan die middel ondoeltreffend wees. PEG-λ verbeter die eliminasie van virusse deur die liggaam se eie immuniteit te aktiveer en teiken geen virusstruktuur nie. Daarom, selfs al muteer die virus verder in die toekoms, word verwag dat PEG-λ sy doeltreffendheid sal behou.

Die FDA het egter gesê dat hulle nie die noodgebruik van PEG-λ sal magtig nie, tot groot teleurstelling van die wetenskaplikes wat by die studie betrokke was. Eiger sê dit kan wees omdat die studie nie 'n Amerikaanse kliniese proefsentrum betrek het nie, en omdat die proefneming deur die navorsers geïnisieer en uitgevoer is, nie die farmaseutiese maatskappye nie. Gevolglik sal PEG-λ 'n aansienlike hoeveelheid geld en meer tyd moet belê voordat dit in die Verenigde State bekendgestel kan word.

As 'n breëspektrum antivirale middel teiken PEG-λ nie net die nuwe koronavirus nie, maar kan dit ook die liggaam se klaring van ander virusinfeksies verbeter. PEG-λ het potensiële effekte op die griepvirus, respiratoriese sinsitiale virus en ander koronavirusse. Sommige studies het ook voorgestel dat λ-interferonmiddels, indien vroeg gebruik, kan keer dat die virus die liggaam besmet. Eleanor Fish, 'n immunoloog aan die Universiteit van Toronto in Kanada wat nie by die TOGETHER-studie betrokke was nie, het gesê: "Die grootste gebruik van hierdie tipe interferon sou profilakties wees, veral om hoërisiko-individue teen infeksie tydens uitbrake te beskerm."