nuus

Interferon is 'n sein wat deur die virus na die liggaam se afstammelinge afgeskei word om die immuunstelsel te aktiveer, en is 'n verdedigingslyn teen die virus.Tipe I-interferone (soos alfa en beta) word al dekades lank as antivirale middels bestudeer.Tipe I-interferonreseptore word egter in baie weefsels uitgedruk, so die toediening van tipe I-interferon is maklik om te lei tot 'n oorreaksie van die liggaam se immuunrespons, wat 'n reeks newe-effekte tot gevolg het.Die verskil is dat tipe III interferon (λ) reseptore slegs uitgedruk word in epiteelweefsel en sekere immuunselle, soos die longe, respiratoriese kanaal, ingewande en lewer, waar die nuwe koronavirus optree, dus het interferon λ minder newe-effekte.PEG-λ word gemodifiseer deur poliëtileenglikol op grond van natuurlike interferon λ, en sy sirkulasietyd in die bloed is aansienlik langer as dié van natuurlike interferon.Verskeie studies het getoon dat PEG-λ breëspektrum antivirale aktiwiteit het

Reeds in April 2020 het wetenskaplikes van die National Cancer Institute (NCI) in die Verenigde State, King's College London in die Verenigde Koninkryk en ander navorsingsinstellings kommentaar gepubliseer in J Exp Med wat kliniese studies aanbeveel wat interferon λ gebruik om Covid-19 te behandel.Raymond T. Chung, direkteur van die Hepatobiliêre Sentrum by die Massachusetts Algemene Hospitaal in die Verenigde State, het ook in Mei aangekondig dat 'n ondersoeker-geïnisieerde kliniese proef uitgevoer sal word om die doeltreffendheid van PEG-λ teen Covid-19 te evalueer.

Twee fase 2 kliniese proewe het getoon dat PEG-λ die virale lading in pasiënte met COVID-19 aansienlik kan verminder [5,6].Op 9 Februarie 2023 het die New England Journal of Medicine (NEJM) die resultate gepubliseer van 'n fase 3-aanpasbare platformproef genaamd TOGETHER, gelei deur Brasiliaanse en Kanadese geleerdes, wat die terapeutiese effek van PEG-λ op COVID-19 pasiënte verder evalueer het. [7].

Buitepasiënte wat met akute Covid-19-simptome presenteer en binne 7 dae na simptoomaanvang presenteer, het PEG-λ (enkel onderhuidse inspuiting, 180 μg) of placebo (enkele inspuiting of oraal) ontvang.Die primêre saamgestelde uitkoms was hospitalisasie (of verwysing na 'n tersiêre hospitaal) of noodafdelingbesoek vir Covid-19 binne 28 dae na ewekansigheid (waarneming > 6 uur).

Die nuwe koronavirus muteer sedert die uitbreek.Daarom is dit veral belangrik om te sien of PEG-λ genesende effek op verskillende nuwe koronavirusvariante het.Die span het subgroepontledings uitgevoer van die verskillende stamme van die virus wat pasiënte in hierdie proef besmet het, insluitend Omicron, Delta, Alpha en Gamma.Die resultate het getoon dat PEG-λ effektief was in alle pasiënte wat met hierdie variante geïnfekteer is, en die doeltreffendste in pasiënte wat met Omicron geïnfekteer is.

Wat virale lading betref, het PEG-λ 'n meer betekenisvolle terapeutiese effek gehad in pasiënte met hoë basislyn virale lading, terwyl geen betekenisvolle terapeutiese effek waargeneem is in pasiënte met lae basislyn virale lading nie.Hierdie doeltreffendheid is amper gelyk aan Pfizer se Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Daar moet kennis geneem word dat Paxlovid oraal toegedien word met 3 tablette twee keer per dag vir 5 dae.PEG-λ, aan die ander kant, vereis slegs 'n enkele onderhuidse inspuiting om dieselfde doeltreffendheid as Paxlovid te bereik, so dit het beter voldoening.Benewens voldoening, het PEG-λ ander voordele bo Paxlovid.Studies het getoon dat Paxlovid maklik geneesmiddelinteraksies veroorsaak en die metabolisme van ander middels beïnvloed.Mense met 'n hoë voorkoms van ernstige Covid-19, soos bejaarde pasiënte en pasiënte met chroniese siektes, is geneig om dwelms vir 'n lang tyd te neem, so die risiko van Paxlovid in hierdie groepe is aansienlik hoër as PEG-λ.

Daarbenewens is Paxlovid 'n inhibeerder wat virale proteases teiken.As die virale protease muteer, kan die middel ondoeltreffend wees.PEG-λ verhoog die uitskakeling van virusse deur die liggaam se eie immuniteit te aktiveer, en teiken geen virusstruktuur nie.Daarom, selfs al muteer die virus verder in die toekoms, word verwag dat PEG-λ sy doeltreffendheid sal handhaaf.

Die FDA het egter gesê hy sal nie die noodgebruik van PEG-λ magtig nie, tot groot teleurstelling van die wetenskaplikes wat by die studie betrokke is.Eiger sê dit kan wees omdat die studie nie 'n Amerikaanse kliniese proefsentrum behels het nie, en omdat die proef deur die navorsers begin en uitgevoer is, nie die medisynemaatskappye nie.Gevolglik sal PEG-λ 'n aansienlike bedrag geld en meer tyd moet belê voordat dit in die Verenigde State bekendgestel kan word.

As 'n breëspektrum antivirale middel is PEG-λ nie net teiken op die nuwe koronavirus nie, dit kan ook die liggaam se opruiming van ander virusinfeksies verbeter.PEG-λ het potensiële uitwerking op griepvirus, respiratoriese sinsitiale virus en ander koronavirusse.Sommige studies het ook voorgestel dat λ-interferonmiddels, as dit vroeg gebruik word, kan keer dat die virus die liggaam besmet.Eleanor Fish, ’n immunoloog aan die Universiteit van Toronto in Kanada wat nie by die TOGETHER-studie betrokke was nie, het gesê: “Die grootste gebruik van hierdie tipe interferon sal profilakties wees, veral om hoërisiko-individue teen infeksie tydens uitbrekings te beskerm.”