nuus

Deesdae het nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD) die hoofrede vir chroniese lewersiekte in China en selfs wêreldwyd geword. Die siektespektrum sluit eenvoudige hepatiese steatohepatitis, nie-alkoholiese steatohepatitis (NASH) en verwante sirrose en lewerkanker in. NASH word gekenmerk deur oormatige vetophoping in hepatosiete en geïnduseerde sellulêre skade en inflammasie, met of sonder hepatiese fibrose. Die erns van lewerfibrose by NASH-pasiënte hou nou verband met 'n swak lewerprognose (sirrose en die komplikasies daarvan en hepatosellulêre karsinoom), kardiovaskulêre gebeure, ekstrahepatiese maligniteite en dood as gevolg van alle oorsake. NASH kan pasiënte se lewensgehalte nadelig beïnvloed; geen middels of terapieë is egter goedgekeur om NASH te behandel nie.

'n Onlangse studie (ENLIVEN) wat in die New England Journal of Medicine (NEJM) gepubliseer is, het getoon dat pegozafermin beide lewerfibrose en lewerinflammasie in biopsie-bevestigde nie-sirrotiese NASH-pasiënte verbeter het.

Die multisentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde Fase 2b kliniese proef, uitgevoer deur Professor Rohit Loomba en sy kliniese span aan die Universiteit van Kalifornië, San Diego Skool vir Geneeskunde, het 222 pasiënte met biopsie-bevestigde stadium F2-3 NASH tussen 28 September 2021 en 15 Augustus 2022 ingeskryf. Hulle is ewekansig toegewys aan pegozafermin (subkutane inspuiting, 15 mg of 30 mg een keer per week, of 44 mg een keer elke 2 weke) of placebo (een keer per week of een keer elke 2 weke). Primêre eindpunte het ≥ stadium 1 verbetering in fibrose en geen progressie van NASH ingesluit. NASH het opgelos sonder fibrotiese progressie. Die studie het ook 'n veiligheidsassessering uitgevoer.

Na 24 weke van behandeling was die proporsie pasiënte met ≥ stadium 1 verbetering in fibrose en geen verergering van NASH, en die proporsie pasiënte met regressie van NASH en geen verergering van fibrose nie, beduidend hoër in die drie Pegozafermin-dosisgroepe as in die placebogroep, met meer beduidende verskille in pasiënte wat behandel is met 44 mg een keer elke twee weke of 30 mg een keer per week. Wat veiligheid betref, was pegozafermin soortgelyk aan placebo. Die mees algemene newe-effekte wat met pegozafermin-behandeling geassosieer word, was naarheid, diarree en eriteem by die inspuitplek. In hierdie fase 2b-proef dui voorlopige resultate daarop dat behandeling met pegozafermin lewerfibrose verbeter.

pegozafermin, wat in hierdie studie gebruik is, is 'n langwerkende geglikosileerde analoog van menslike fibroblastgroeifaktor 21 (FGF21). FGF21 is 'n endogene metaboliese hormoon wat deur die lewer afgeskei word, wat 'n rol speel in die regulering van lipied- en glukosemetabolisme. Vorige studies het getoon dat FGF21 terapeutiese effekte op NASH-pasiënte het deur die lewer se insuliengevoeligheid te verhoog, vetsuuroksidasie te stimuleer en lipogenese te inhibeer. Die kort halfleeftyd van natuurlike FGF21 (ongeveer 2 uur) beperk egter die gebruik daarvan in die kliniese behandeling van NASH. Pegozafermin gebruik geglikosileerde pegileringstegnologie om die halfleeftyd van natuurlike FGF21 te verleng en die biologiese aktiwiteit daarvan te optimaliseer.

Benewens die positiewe resultate in hierdie Fase 2b kliniese proef, het 'n ander onlangse studie wat in Nature Medicine (ENTRIGUE) gepubliseer is, getoon dat pegozafermin ook trigliseriede, nie-HDL-cholesterol, apolipoproteïen B en hepatiese steatose aansienlik verminder het by pasiënte met ernstige hipertrigliseriedemie, wat 'n positiewe impak kan hê op die vermindering van die risiko van kardiovaskulêre gebeure by pasiënte met NASH.

Hierdie studies dui daarop dat pegozafermin, as 'n endogene metaboliese hormoon, verskeie metaboliese voordele aan pasiënte met NASH kan bied, veral omdat NASH in die toekoms herdoop kan word na metabolies geassosieerde vetterige lewersiekte. Hierdie resultate maak dit 'n baie belangrike potensiële middel vir die behandeling van NASH. Terselfdertyd sal hierdie positiewe studieresultate pegozafermin in fase 3 kliniese proewe ondersteun.

Alhoewel beide tweeweeklikse 44 mg of weeklikse 30 mg pegozafermin behandeling die histologiese primêre eindpunt van die proefneming bereik het, was die duur van die behandeling in hierdie studie slegs 24 weke, en die nakomingskoers in die placebo-groep was slegs 7%, wat aansienlik laer was as die resultate van vorige kliniese studies wat 48 weke geduur het. Is die verskille en sekuriteit dieselfde? Gegewe die heterogeniteit van NASH, is groter, multisentrum, internasionale kliniese proewe in die toekoms nodig om groter pasiëntpopulasies in te sluit en die behandelingsduur te verleng om die doeltreffendheid en veiligheid van die middel beter te evalueer.